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大家有没有听过这样的说法——老大稳重、老二机灵、老幺叛逆？
坊间关于出生顺序与性格的讨论，已经持续了一个多世纪。一项发表于PNAS的研究告诉我们，老大在智力测试上平均高出1-2分，但对性格基本没影响；Scientific Reports的脑影像研究则发现，后出生的孩子杏仁核更大、更懂得与人相处。
这些研究拼出了一幅有趣的图景，但始终缺了一块关键的拼图——疾病风险。出生顺序到底会不会影响具体疾病的得病概率？哪些病偏爱老大，哪些又偏爱老二呢？
不久前发表在Nature Health上的一项超大规模研究，终于给出了迄今为止最全面的答案。他们分析了超过1000万名兄弟姐妹的医疗保险记录，发现出生顺序与150种疾病的风险显著相关！
先说说这项研究是怎么做的。
研究团队从美国Merative MarketScan商业保险数据库中，筛选出了510万个两孩家庭，共计超过1000万名兄弟姐妹。他们采用了两套互补的研究设计：
第一套叫家庭间匹配：从不同家庭中挑出160多万对“老大vs老二”，匹配性别、出生年份、父母年龄、兄弟姐妹年龄差等条件。
第二套为家庭内比较：直接在同一个家庭里比较老大和老二。他们为同一对父母生养、在同一个屋檐下长大，因此共享的基因、家庭收入、居住环境、父母的健康观念全能被“抵消”掉，能更干净地分离出出生顺序本身的影响。
四种分析设计检出的显著关联疾病数量
以上两套研究对象的结果高度一致：74.2%的疾病风险变化方向一致，84.7%的家庭间显著结果在家庭内分析中方向一致。这说明，这些关联不太可能是偶然或混杂因素造成的。
那么，具体是哪些疾病“偏爱”老大？
在150种与出生顺序显著相关的疾病中，79种在老大中风险更高。最突出的集中在三大领域：
神经发育障碍方面，老大的“领先优势”非常明显。老二患广泛性发育障碍的风险仅为老大的57%（OR=0.569）；自闭症风险为老大的74%（OR=0.737）；抽动症/妥瑞氏综合征风险为老大的69%（OR=0.693）；强迫症（OCD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）也呈现明显的老大偏高趋势。
其次是过敏免疫疾病。老二患食物过敏的风险仅为老大的80%（OR=0.797）；过敏性鼻炎风险为老大的91%（OR=0.910）；哮喘也呈现类似但稍弱的老大偏高趋势。
再就是皮肤问题。痤疮（青春痘）在老大中更为常见（OR=0.866）。
此外，研究还发现老大在焦虑症、抑郁症等精神类疾病中风险也略高。不过也有例外——物质滥用方面，老二的风险反而更高。
那哪些疾病又“偏爱”老二呢？
结果显示：有71种疾病在老二中风险更高，其中最突出的是物质滥用——老二的风险比老大高了19% （OR=1.192）。这与那句玩笑话“老大照书养，老二当猪养”，倒是一致。
消化系统方面，胃炎/十二指肠炎风险高了14% （OR=1.142），胆道疾病（如胆结石）风险高了18% （OR=1.179）。
感染和神经系统方面，带状疱疹是差距最大的——老二风险比老大高了35% （OR=1.348）；偏头痛风险也高了13% （OR=1.128）。
出生顺序相关疾病的临床领域分布
为什么会有这种差异？研究者提出了几个可能的解释路径。
第一，免疫系统的“训练”差异。这就是著名的“老朋友假说” ——老二从小被老大从学校、幼儿园带回来的各种微生物“洗礼”，免疫系统在早期就接受了更丰富的“训练”，反而建立了更强的免疫耐受。这解释了为什么老二在过敏和免疫相关疾病上风险更低。
第二，神经发育的“资源”差异。老大作为父母第一次养育的孩子，可能承受了更高的期望和压力；而父母年龄的增长、生育间隔等因素也可能影响神经发育。研究还发现，兄弟姐妹年龄差越大，老大的自闭症风险越明显，而过敏的保护效应则随着年龄差增大而减弱。这提示微生物暴露和神经发育可能受到不同的机制调控。
第三，社会行为的“榜样”差异。老二从小看着老大长大，可能更早接触社交圈和潜在的风险行为，这或许与物质滥用风险升高有关。
出生顺序效应的全表型景观
不过，仍需指出的是，从图3我们可以看到，绝大多数疾病的效应量集中在纵轴-0.5到+0.5之间，相当于OR值在0.7到1.4左右，这意味着出生顺序带来的风险变化，大多在30%以内。
这说明，上文所说的那些风险差异是“相对”的，而不是“绝对”的。以自闭症为例，OR=0.74意味着老二的风险是老大的74%，但自闭症本身的发病率较低（约1-2%），所以绝对风险的差异其实很小。
此外，效应量整体偏小。绝大多数关联的OR值都在0.8到1.2之间。正如研究者指出的：“我们永远只能观察到每个人在一种出生顺序下的情况，永远不知道如果换一种顺序人生会怎样”。而出生顺序也只是众多影响因素中的一个，远不是决定性的。
所以说，这项研究真正的价值，不是让你去怪罪父母或者嫉妒兄弟姐妹，而是让我们看到，家庭这个最小的社会单元，可以凭借最微妙且深远的方式，雕刻我们每个人的生物学命运~很神奇吧！
参考资料：
[1]Kramer, B., Kushner, S.A. & Rzhetsky, A. Birth order and disease risk across the human phenome. Nat. Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00177-z
来源 | 生物谷
撰文 | 之予
编辑 | 木白
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