肌张力障碍是一种复杂的运动障碍北京配资之家网，特征为持续性或间歇性肌肉收缩，导致异常且常重复的动作、姿势或两者兼有。全球患病率约0.06%，女性占60%-70%。严重病例中近95%的患者无法自理或工作，部分患者还会出现严重抑郁和/或焦虑。
药物性肌张力障碍是肌张力障碍的一种亚型，根据发作时间分为急性和迟发性，可累及颈部（斜颈）、手部（书写痉挛）或口部（口下颌肌张力障碍）。在抗精神病药物中，药物性肌张力障碍的发生率为1.4%-16.5%，甲氧氯普胺为0.2%。然而，公众对药物性肌张力障碍的认识仍然有限。
本研究利用FAERS真实世界人群，旨在识别与肌张力障碍相关的药物前兆，评估联合用药的风险特征，以辅助临床决策和患者管理。
方法
从2004年第一季度至2024年第三季度的FAERS数据库中，采用标准化MedDRA查询检索肌张力障碍相关不良事件报告。使用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）四种方法进行不相称性分析，识别药物-肌张力障碍潜在信号。采用Kaplan-Meier法评估用药后至肌张力障碍发作的时间。通过Ω收缩估计量进行敏感性分析，探索潜在的药物相互作用。
结果
共纳入28,938份肌张力障碍报告（27,618例患者）。女性占54.84%，男性35.98%，女性发生率约为男性的1.5倍。年龄分布：18-44岁组最高（21.11%），其次为45-64岁组（13.01%）。
不相称性分析
下图显示了排名前50的药物（按报告数量排序）。甲氧氯普胺报告数量最多（7178例），其后依次为阿立哌唑（1595例）、利培酮（1366例）、喹硫平（940例）、奥氮平（837例）、氟哌啶醇（756例）、卡比多巴/左旋多巴（755例）、舍曲林（514例）、帕利哌酮（502例）、齐拉西酮（479例）。其中45种为神经系统药物，4种为消化道及代谢药物，1种为呼吸系统药物。
值得注意的是：以下8种药物的说明书中未列出肌张力障碍风险：拉莫三嗪、丙戊酸、艾司西酞普兰、氯硝西泮、氘代丁苯那嗪、曲非奈德、金刚烷胺、七氟烷。
文中还列出了前50种药物的信号强度。甲氧氯普胺的信号最强（ROR 155.90），其后依次为丙氯拉嗪（76.75）、氟哌啶醇（37.26）、齐拉西酮（28.99）、奥匹卡朋（26.19）、阿塞那平（16.97）、阿立哌唑（14.73）、卡利拉嗪（13.97）、多奈哌齐（13.80）、鲁拉西酮（13.08）。
时间分析
共5657份报告包含完整的时间信息。开始中位时间为5天（四分位距：0-91天）。66.34%的事件发生在用药后30天内，14.99%发生在360天以后。
对报告数前五的药物（甲氧氯普胺、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奥氮平）进行Kaplan-Meier分析。开始中位时间：阿立哌唑5天，甲氧氯普胺2天，奥氮平16天，喹硫平19天，利培酮2天。五组间差异有统计学意义（p<0.001）。
药物相互作用分析
下图展示了增加肌张力障碍风险的前30种药物组合。报告最多的组合是阿立哌唑+利培酮（49例，Ω 0.46）。其他显著组合包括：哌甲酯+利培酮（48例，Ω 2.06）、阿立哌唑+氟西汀（36例，Ω 1.14）、喹硫平+利培酮（31例，Ω 0.60）、红霉素+氟哌啶醇（29例，Ω 1.63）。
讨论及结论
本研究通过综合药物警戒信号检测方法，利用FAERS数据对药物-肌张力障碍关联进行了系统评估。大多数报告结局严重：32.86%导致住院或住院时间延长，提示肌张力障碍作为不良事件的严重性。
甲氧氯普胺是报告数量最多且ROR信号最强的药物。该药是一种多巴胺D2受体拮抗剂，常用于恶心、呕吐、呃逆。2009年FDA已对其发出黑框警告，指出可诱发迟发性运动障碍并导致不可逆损害。儿童中使用甲氧氯普胺后出现急性局灶性肌张力障碍的比例也相当高。
抗精神病药物（包括阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奥氮平、氟哌啶醇）也显示出显著关联。氟哌啶醇的风险信号强于阿立哌唑，与临床试验结果一致。除多巴胺拮抗剂外，本筛查还发现某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如舍曲林、氟西汀、西酞普兰）也呈现阳性信号。5-HT能通路的调节可能间接影响多巴胺能神经传递，增加肌张力障碍易感性。而阿立哌唑作为多巴胺部分激动剂，可能通过改变多巴胺能张力和受体信号平衡诱发肌张力障碍。
此外，昂丹司琼、抗癫痫药（拉莫三嗪、丙戊酸）、抗组胺药（西替利嗪）也显示出阳性信号。提示肌张力障碍可能与传统认知中更广泛的药物类别相关。
临床医生应警惕抗精神病药物联合使用（尤其是阿立哌唑+利培酮）可能增加肌张力障碍风险。建议在用药初期（尤其是前30天）密切监测，对高危患者考虑调整药物或剂量。非药物康复策略（如感觉运动再训练、感觉辨别训练、限制诱导疗法、运动控制再训练）也有助于改善局灶性肌张力障碍症状。
参考文献
Chen C, Lin X, Yang Y, Yan J, Chen J, Zheng Y, Li J. Identifying High-Risk Medications for Drug-Induced Dystonia: A 20-Year Retrospective Real-World Pharmacovigilance Study Based on FAERS. Health Sci Rep. 2026 Apr 15;9(4):e72194. doi: 10.1002/hsr2.72194. PMID: 42005633; PMCID: PMC13083585.
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